SPLOŠNO
Klinična raziskava medicinskega pripomočka je vsaka sistematična raziskava, ki vključuje eno ali več oseb, da se ocenita varnost ali učinkovitost pripomočka. Na tem mestu je potrebno opozoriti, da ta opredelitev vključuje tako uporabo pripomočkov, ki nimajo oznake CE kot tiste s CE oznako.
Z dnem 26. 5. 2021 se je v Republiki Sloveniji, kot tudi celotni Evropski uniji, začela uporabljati nova Uredba (EU) 2017/745 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 5. aprila 2017 o medicinskih pripomočkih s spremembami in dopolnitvami (v nadaljevanju: MDR), ki je prinesla številne spremembe v zvezi s kliničnimi raziskavami, tako spremembe v zvezi z etičnim in znanstvenim pregledom kliničnih raziskav kot tudi to, da obstaja več različnih vrst kliničnih raziskav, ki so opisane v MDR in jih navajamo v nadaljevanju:
- klinične raziskave, ki se izvajajo zaradi dokazovanja skladnosti pripomočkov (za medicinske pripomočke, ki nimajo oznake CE) – 62. člen MDR,
- klinične raziskave v zvezi s pripomočki z oznako CE (raziskava v sklopu kliničnega spremljanja po dajanju na trg (raziskava PMCF)) – 74. člen MDR,
- klinične raziskave, ki se ne izvajajo za katerega od namenov, naštetih v členu 62(1) MDR (druge klinične raziskave) – 82. člen MDR,
- klinične raziskave medicinskih pripomočkov brez predvidenega medicinskega namena (Priloga XVI MDR).
Nadaljnje informacije glede kliničnih raziskav najdete na spletni strani Evropske komisije Guidance – MDCG endorsed documents and other guidance v sklopu razdelka https://health.ec.europa.eu/medical-devices-sector/new-regulations/guidance-mdcg-endorsed-documents-and-other-guidance_en#sec4.
Evropska komisija je objavila tudi dokument z vprašanji in odgovori glede kliničnih raziskav: Regulation (EU) 2017/745 – Questions & Answers regarding clinical investigation.
Z dnem 19. 6. 2025 se je v Republiki Sloveniji začel uporabljati Zakon o medicinskih pripomočkih (Uradni list RS, št. 40/25, v nadaljevanju: ZMedPri-1), ki določa dodatne nacionalne zahteve glede kliničnih raziskav v Republiki Sloveniji.
Sponzor klinične raziskave mora državi članici (državam članicam), v kateri bo potekala klinična raziskava, predložiti vlogo / uradno obvestilo, skupaj z dokumentacijo iz poglavja II Priloge XV MDR. Vlogo / uradno obvestilo se odda preko elektronskega sistema za klinične raziskave iz 73. člena MDR. V nadaljevanju je opisan postopek priglasitve klinične raziskave Javni agenciji Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke (JAZMP), ki se bo uporabljal do uvedbe Modula za klinične raziskave v podatkovni zbirki medicinskih pripomočkov (EUDAMED).
Nadaljnja navodila glede uporabe nekaterih določb MDR v času, ko EUDAMED še ni na voljo, so navedena v smernici MDCG 2021-1 Rev.1. V odsotnosti EUDAMED-a bo enotna identifikacijska številka za klinično raziskavo po vsej Evropski uniji, ki se uporablja za vso ustrezno komunikacijo v zvezi s to klinično raziskavo, CIV-ID. CIV-ID je identifikacijska številka, ki se trenutno uporablja za elektronski sistem Eudamed2 in podpira Direktivo Sveta 93/42/EGS o medicinskih pripomočkih (MDD) in Direktivo Sveta 90/385/EGS o aktivnih medicinskih pripomočkih za vsaditev (AIMDD).
V času, ko EUDAMED še ni na voljo, se vloge za klinične raziskave v elektronski obliki vlaga tako, da se pošlje po elektronski poti informacijskemu sistemu organa ali enotnemu informacijskemu sistemu za sprejem vlog, vročanje in obveščanje, s čimer JAZMP trenutno ne razpolaga, zato je potrebno lastnoročno podpisano vlogo izročiti osebno v glavni pisarni JAZMP ali poslati fizično po pošti, skladno z drugim odstavkom 63. člena Zakon o splošnem upravnem postopku (Ur. l. RS, št. 24/06 – UPB, s spremembami; v nadaljevanju: ZUP), v nadaljevanju: ZUP). Vloga je lahko tudi v elektronski obliki, podpisana z digitalnimi podpisi s kvalificiranimi potrdili. V primeru, da podpisnik vloge ni zakoniti zastopnik sponzorja, je potrebno vlogi predložiti ustrezno pooblastilo. JAZMP sprejema tudi tiskane in lastnoročno podpisane spremne dopise, ostala dokumentacija z ustreznimi podpisi pa je lahko priložena na USB ključu.
MDR določa pravila za vsebino vloge, za ocenjevanje s strani držav članic EU in odborov za etiko ter obveznosti sponzorjev glede ravnanja in poročanja. Klinične raziskave medicinskih pripomočkov morajo pred začetkom izvajanja pridobiti dve vrsti ocene, in sicer nacionalnega pristojnega organa za medicinske pripomočke (JAZMP) in odbora za etiko Komisije Republike Slovenije za medicinsko etiko (v nadaljnjem besedilu: KME). Za nadaljnje informacije glede KME obiščite spletno stran.
Načela kliničnih raziskav medicinskih pripomočkov so določena v mednarodnem standardu EN ISO 14155: 2020 Klinične raziskave medicinskih pripomočkov za ljudi – Dobre klinične prakse (ISO 14155:2020), ki obravnava dobro klinično prakso pri načrtovanju, izvajanju, evidentiranju in poročanju o kliničnih raziskavah na ljudeh za oceno varnosti in učinkovitosti medicinskih pripomočkov.
VRSTE KLINIČNIH RAZISKAV
62. ČLEN MDR – KLINIČNE RAZISKAVE, KI SE IZVAJAJO ZARADI DOKAZOVANJA SKLADNOSTI PRIPOMOČKOV
Za medicinske pripomočke brez oznake CE, ki se uporabljajo v klinični raziskavi zaradi dokazovanja skladnosti pripomočka za enega ali več naslednjih namenov:
- ugotavljanje in preverjanje, ali je pripomoček pri običajnih pogojih uporabe zasnovan, izdelan in pakiran tako, da je ustrezen za enega ali več posebnih namenov s seznama iz točke (1) člena 2 MDR in je tako učinkovit, kot je predvidel proizvajalec,
- ugotavljanje in preverjanje kliničnih koristi pripomočka,
- ugotavljanje in preverjanje klinične varnosti pripomočka ter ugotavljanje morebitnih neželenih stranskih učinkov pri običajnih pogojih uporabe pripomočka in ocenjevanje, ali pomenijo sprejemljivo tveganje v primerjavi s pričakovanimi koristmi pripomočka.
Kadar je treba izvesti klinično raziskavo za dodatno oceno pripomočka, ki že ima oznako CE, in sicer zunaj okvira njegovega predvidenega namena, se taka raziskava šteje na enak način kot klinična raziskava medicinskega pripomočka, ki nima oznake CE.
Sponzorji kliničnih raziskav, ki se izvajajo za zgoraj naštete namene, za pripomočke vseh razredov tveganja (razred I do razred III), morajo pred izvajanjem klinične raziskave v Republiki Sloveniji vložiti vlogo pri JAZMP. Zahteve in dokumentacija v zvezi s temi kliničnimi raziskavami so podrobno opisani v členih 62 do 81 MDR ter v Prilogi XV ter v tretjem do šestem odstavku 7. člena in 25. členu ZMedPri-1.
74. ČLEN MDR – KLINIČNE RAZISKAVE V ZVEZI S PRIPOMOČKI Z OZNAKO CE
Kadar se pripomoček z oznako CE uporablja v klinični raziskavi v okviru njegovega predvidenega namena, sponzor oceni, ali bodo zaradi te raziskave udeleženci sodelovali tudi pri dodatnih postopkih, ki se štejejo za invazivne ali obremenjujoče. V tem primeru mora sponzor najmanj 30 dni pred začetkom raziskave obvestiti JAZMP ter skupaj z uradnim obvestilom vključiti tudi dokumentacijo iz člena 74 MDR.
82. ČLEN MDR – ZAHTEVE V ZVEZI Z DRUGIMI KLINIČNIMI RAZISKAVAMI
Za klinične raziskave, skladne z 82. členom Uredbe MDR, se uporablja 26. člen ZMedPri-1. Sponzor takšne klinične raziskave JAZMP obvesti o takšni raziskavi prek informacijskega sistema JAZMP.
Ker JAZMP trenutno z informacijskim sistemom še ne razpolaga, se obvestilo vloži osebno v glavni pisarni JAZMP ali pa se fizično pošlje po pošti v skladu z drugim odstavkom 63. člena ZUP. Vloga je lahko tudi v elektronski obliki, podpisana z digitalnimi podpisi s kvalificiranimi potrdili. V primeru, da podpisnik vloge ni zakoniti zastopnik sponzorja, je potrebno vlogi predložiti ustrezno pooblastilo. JAZMP sprejema tudi tiskane in lastnoročno podpisane spremne dopise, ostala dokumentacija z ustreznimi podpisi pa je lahko priložena na USB ključu.
Sponzor k obvestilu priloži:
- obrazec za vlogo iz poglavja II Priloge XV MDR z informacijami iz oddelkov 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.6, 1.9, 1.11, 1.14 in 1.16,
- informacije iz oddelkov 4.3, 4.4 in 4.5 Priloge XV MDR,
- načrt klinične raziskave z informacijami, ki izhajajo iz oddelka 3 poglavja II Priloge XV MDR.
Sponzor lahko začne izvajati klinične raziskave pripomočkov po datumu potrditve pod pogojem, da KME RS ni podal negativnega mnenja.
EVROPSKA ZAKONODAJA, SMERNICE IN STANDARDI – PODROČJE KLINIČNIH RAZISKAV V OKVIRU MDR
Spodaj najdete povezave do evropskih smernic in dokumentov v zvezi s kliničnimi raziskavami v okviru MDR. Vsa vprašanja v zvezi s kliničnimi raziskavami lahko pošljete po elektronski pošti na naslov .
Uredba o medicinskih pripomočkih (EU) 2017/745 (MDR)
MDCG 2019-9 Rev. 1 Summary of safety and clinical performance
MDCG 2020-5 Guidance on clinical evaluation – Equivalence
MDCG 2020-6 Guidance on sufficient clinical evidence for legacy devices
MDCG 2020-7 Guidance on post-market clinical follow up (PMCF) plan template
MDCG 2020-8 Guidance on post-market clinical follow up (PMCF) evaluation report template
MDCG 2020-10/1 Rev. 1 Guidance on safety reporting in clinical investigations in Appendix: Clinical investigation summary safety report form
MDCG 2020-13 Guidance on clinical evaluation assessment report
MDCG 2021-1 Rev. 1 Guidance on harmonised administrative practices and alternative technical solutions until EUDAMED is fully functional
MDCG 2021-6 Regulation (EU) 2017/745 – Questions and Answers regarding clinical investigation
MDCG 2021-8 Clinical investigation application / notification documents
MDCG 2021-28 Substantial modification of clinical investigation under Medical Device Regulation
2023/C 163/06 SMERNICE KOMISIJE glede vsebine in strukture povzetka poročila o klinični raziskavi
