Dovoljenje za proizvodnjo zdravil (Pravilnik o proizvodni zdravil, Uradni list RS, št. 81/16) se izda na podlagi pozitivnega mnenja strokovne komisije Javne agencije za zdravila in medicinske pripomočke (JAZMP), ki v postopku ugotavljanja izpolnjevanja pogojev za opravljanje proizvodnje zdravil, opravi ogled pri katerem se preverja skladnost z nacionalno in evropsko zakonodajo ter smernicami za dobro proizvodno prakso (GMP). Odgovornost imetnika dovoljenja je, da zagotovi, da se vse aktivnosti proizvodnje izvajajo v skladu s podatki, ki jih predloži JAZMP.
V primeru uvedbe spremembe v proizvodnji zdravil, je imetnik dovoljenja dolžan oceniti kako bi le te vplivale na dovoljenje za proizvodnjo zdravil ter v ustreznih primerih na JAZMP podati vlogo za odobritev. V skladu z 28.členom Pravilnika o proizvodnji (Uradni list RS, št. 81/16) mora vloga za odobritev spremembe pogojev proizvodnje zdravil vsebovati navedbo spremembe in predložitev ustrezne dokumentacije, ki se nanaša na spremembo pogojev za proizvodnjo zdravil. V skladu s 46. členom Direktive 2001/83/ES mora imetnik dovoljenja spremembe sporočiti JAZMP pred njihovo implementacijo. JAZMP glede na vrsto priglašene spremembe oceni, ali je potrebno ponovno preverjanje izpolnjevanja pogojev za opravljanje proizvodnje zdravil z ogledom.
Imetnik dovoljenja za proizvodnjo zdravil mora redno spremljati znanstveno-tehnični razvoj ter posodabljati tehnološke in kontrolne procese proizvodnje zdravil in o spremembah, ki se nanašajo na spremembo pogojev za proizvodnjo zdravil, obveščati JAZMP v skladu z 28. členom tega pravilnika.
V nadaljevanju podajamo navodila oziroma smernice, v katerih primerih je imetnik dovoljenja dolžan JAZMP obvestiti o spremembah proizvodnih aktivnosti ter oceno, ali bo potrebno ponovno preverjanje izpolnjevanja pogojev z ogledom. Neodvisno od zapisanega si JAZMP pridržuje pravico, da v okviru postopka vrednotenja ter odobritve spremembe izvede preverjanje izpolnjevanja pogojev z ogledom.
Seznam je potrebno upoštevati zgolj kot vodilo. V kolikor menite, da predlagana sprememba vpliva na vsebino dovoljenja oziroma podatke, ki so bili podlaga za izdajo dovoljenja, vendar ni omenjena v seznamu, kontaktirajte JAZMP na naslov .
| Tip spremembe* | Ponovni ogled | Dodatna dokumentacija | |
| Splošne informacije | |||
| Sprememba naziva imetnika dovoljenja | A | NE | Ustanovni dokument, izjava glede vpliva spremembe na sistem kakovosti |
| Sprememba sedeža ali poslovnega naslova imetnika dovoljenja | A | NE | Ustanovni dokument |
| Sprememba fizičnega naslova proizvodnega mesta (tudi v primeru, da gre le za posamezne proizvodne aktivnosti) | A | DA | Predlog revidiranega glavnega dokumenta (SMF) |
| Proizvodne aktivnosti | |||
| Dodatek nove proizvodne aktivnosti (ki jo izvaja neposredno proizvajalec) | A | DA | Opis predlaganih proizvodnih aktivnosti, predlog revidiranega glavnega dokumenta (SMF) |
| Izbris posamezne proizvodne aktivnosti | A | NE | / |
| Uvedba pogodbenikov, ki opravljajo v imenu imetnika dovoljenja ključne aktivnosti proizvodnje zdravil (npr. selitev sekundarnega pakiranja k pogodbeniku, aktivnosti kontrole kakovosti, …) | B | NE/DA | Pogodba o zagotavljanju kakovosti, dokazila o kvalifikaciji pogodbenika |
| Uvedba nove farmacevtske oblike (tablete, kapsule, tekočine, …) – velja tudi za uvoz | A | DA | Opis tipa farmacevtskega izdelka in oblike, opis relevantnih proizvodnih aktivnosti, predlog revidiranega glavnega dokumenta (SMF), dokazila o usposobljenosti odgovorne osebe (QP) za sproščanje novega tipa farmacevtskega izdelka (npr. sterilni izdelki, biološka zdravila,…) |
| Uvedba nove zdravilne učinkovine iz skupine posebnih substanc** | A/B | NE/DA | Ocena tveganja (navzkrižna kontaminacija), predlog revidiranega glavnega dokumenta (SMF) |
| Izbris posamezne farmacevtske oblike | A | NE | / |
| Prostori in oprema | |||
| Večja rekonstrukcijska dela oziroma nadgradnja obstoječih proizvodnih prostorov, ki bi lahko vplivala na kakovost izdelkov oziroma ponovljivost procesov | B | NE/DA | Predlog spremembe, ocena tveganja in vpliv na obstoječi sistem kakovosti, procese, predlog revidiranega glavnega dokumenta (SMF) |
| Širjenje obstoječih kapacitet (novi prostori) | B | NE/DA | Predlog spremembe, ocena tveganja in vpliv na obstoječi sistem kakovosti, procese, predlog revidiranega glavnega dokumenta (SMF) |
| Zamenjava ključne proizvodne oziroma laboratorijske opreme (kadar gre za drugo vrsto opreme, drugega proizvajalca, drug način delovanja …) | B | NE/DA | Predlog spremembe, ocena tveganja, vpliv na obstoječi sistem kakovosti, procese, kvalifikacijska dokumentacija |
| Zamenjava oziroma večja nadgradnja sistema vodnih, plinskih napeljav | B | NE/DA | Predlog spremembe, ocena tveganja, vpliv na obstoječi sistem kakovosti, procese |
| Zamenjava oziroma večja nadgradnja sistema prezračevanja | B | NE/DA | Predlog spremembe, ocena tveganja in vpliv na obstoječi sistem kakovosti, procese |
| Zamenjava oziroma večje nadgradnje relevantnih računalniških sistemov | B | NE/DA | Predlog spremembe, ocena tveganja in vpliv na obstoječi sistem kakovosti, procese, dokumentacija o validaciji |
| Odgovorna oseba za sproščanje posamezne serije zdravila v promet (QP) | |||
| Dodatek odgovorne osebe | A | NE | Življenjepis, kvalifikacije, izobraževanja |
| Izbris odgovorne osebe | A | NE | / |
Imetnik dovoljenja za proizvodnjo zdravil je dolžan sporočiti JAZMP tudi spremembe povezane s ključnim osebjem (vodja proizvodnje, vodja kontrole kakovosti, oseba odgovorna za biološka testiranja).
*A = Sprememba vpliva na podatke, ki so navedeni na veljavnem dovoljenju za proizvodnjo zdravil oziroma v registru odgovornih oseb (99. člen Zakona o zdravilih (Uradni list RS, št.17/14)
B = sprememba vpliva na podatke, ki so bili podlaga za pridobitev dovoljenja za proizvodnjo zdravil
** Sekcija Q2 v dokumentu ’Questions and answers on implementation of risk based prevention of cross contamination in production and ‘Guideline on setting health based exposure limits for use
in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities’ (EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012)
(dostopno na: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2017/01/WC500219500.pdf)
